الآثار الجانبية لأدوية ضعف الانتصاب 1

كيف تؤدي العيارات العالية من السيلدينافيل سترات Sildenafil Citrate (المادة الفعالة في دواء الفياغرا Viagra الشهير لمعالجة ضعف الانتصاب Erectile Dysfunction) إلى ضرر طويل الأمد أو دائم لشبكية العين Prolonged or Persistent Retinal Damage؟

بدأت هذه القصة مع قدوم رجل قوقاسي عمره 31 عاماً ويعيش في نيويورك إلى مستشفى الأذن والعين Ear and Eye Infirmary فيها، يشكو من ترائي أضواء متعددة الألوان ثنائية Bilateral Multicoolored Photopsias ورؤية حمراء اللون Erythropsias، بعد وقت قصير من تناوله السيلدينافيل سترات الذي اشتراه عن طريق الإنترنت، بشكل سائل.

وقد أفاد المريض، الذي كان قد تناول الدواء قبل يومين، للفريق البحثي الذي تابع الحالة بقيادة الدكتور ريتشارد روزن Richard Rosen  بأنه لم يستخدم ماصّة قياس الحجم المأخوذ الموجودة مع السائل، وأنه شرب السائل مباشرة من العبوة، ويعتقد أنه شرب أكثر بكثير من الكمية الموصى بتناولها وهي 50 ملغ/ مل.

ولى فحص نظر المريض، وجد أن دقة إبصاره المصححة Corrected Visual Acuity كانت 20/ 20  في كل من العينين. وكان بؤبؤا العينين Pupils دائريين ومتفاعلين Reactive مع الضوء، ولم يلحظ أي تشوه في البؤبؤين. وكان ضغط العين اليمنى الداخلي 12 ملم زئبق، بينما كان في اليسرى 13 ملم زئبق. وكانت صفائح لون إيشيهارا Ishihara Color Plates ممتلئة في العينين. ولم يلحظ في فحص الأجزاء الداخلية ما يهم، بينما كان هناك تبقيع بسيط Mild Pigment Mottling في الجزء الخلفي للقرنية Macula، في حين ظهرت الأعصاب البصرية عادية وذات حواف حادة. ولم يلحظ أوعية شبكية زجاجية Vitreous Retinal Vessels أو شبكية محيطية في أي من العينين.

وقد استطاع روزن ورفاقه في البحث بالمقابل أن يروا إصابة مجهرية Microscopic Injury في مخاريط الشبكية Cones of the Retina، وهي خلايا المستقبلات الضوئية Photoreceptor Cells المسؤولة عن الرؤية بالألوان Color Vision.

وقد أُجْرِي فحص تألق ذاتي لقاع العين Fundus Autofluorescence أظهر تألقاً ذاتياً فائقاً مائلاً قليلاً نحو النقرة Fovea، وبشكل ثنائي. كما درست صور انعكاس الأشعة تحت الحمراء القريبة بتنظير العين بالمسح بالليزر Scanning Laser Ophthalmoscopy Near-Infrared Reflectance Images التي بينت وجود نموذج عين ثور Bullseye Pattern مع حلقات من الانعكاسية المنخفضة Hyporeflectivity والانعكاسية الفائقة Hyperreflectivity متحدة المركز، بشكل ثنائي.

كما بين مسح البريق Brightness Scan (B-Scan) بالتصوير المقطعي للعين Optical Coherence Tomography (OCT) وجود سماكة عقدية منتشرة Diffused Nodular Thickening وعدم انتظام في المنطقة البيضاوية المركزية مرتبط بتخطيط Delineation ضعيف ونحيف لمنطقة التشابك Interdigitation Zone.

واستنتج الأطباء أن الجرعة الزائدة من السيلدينافيل سترات قد أضرت بالشبكية الخارجية والخلايا المخروطية في عينيه، مما أدى إلى تأثر رؤية الألوان عنده.

وقد عولج المريض بالبريدنيزولون أسيتات الفموي Topical Prednisolone Acetate أربع مرات يومياً في كل عين، والبرينزولاميد 1% Brinzolamide 1% ثلاث مرات يومياً في كل من العينين والبريمونيدين طرطرات Brimonidine Tartrate مرتان يومياً في كل عين. وفي اليوم التالي وجد أن الأعراض عند المريض لم تتغير.

جرت عندئذ محاولة العلاج بالبريدنيزون 60 ملغ Prednisone 60 mgمرة في اليوم لمدة 3 أيام، ولكن لم يلاحظ تحسس ظاهر، وتم لذلك إيقاف إعطاء الستيرويدات. ونشرت هذه الحالة الفريدة من نوعها في نشرة “حالات الشبكية المرضية وتقارير مختصرة Retinal Cases & Brief Reports”.

ولا يزال هذا الشاب يرى الأشياء حمراء منذ أكثر من عام، مما يوحي بأن إصابته هي على الأرجح دائمة.

وكانت دراسات سابقة على السيلدينافيل سترات بالجرعة المصادق عليها لعلاج عدم الانتصاب قد أظهرت آثار جانبية على الرؤية، ولكن مؤقتة. وكانت تغيرات التخطيط الكهربائي للشبكية Electroretinogram، بحسب الباحثين، تزول بشكل نموذجي خلال 24 ساعة.

كذلك كانت الدراسات قبل السريرية Preclinical Studies التي أجرتها شركة بفيزر Pfizer صاحبة ترخيص فياغرا، أن إعطاء جرعة من 200 ملغ تسبب أعراض رؤية في حوالي 50% من المجربين. ودل تتبع التخطيط الكهربائي الشبكي على وجود انخفاض في أداء القضبان والمخاريط عند ذروة مستوى البلازما.

وتقترح نتائج هذه الدراسات على تأثير السيلدينافيل سترات على الشبكية أنه يعتمد على الجرعة Dose Dependent.

ويقول الباحثون “أن التغيرات التي ظهرت على المريض تتوافق مع تسمم مستقبلات ضوئية Photoreceptor Toxicity، خصوصاً في القرنية Macula. في حين يبدو أن الخلايا المخروطية Cone Cells أكثر ميلاً للعطب.

حالة أخرى لتضرر العين بجرعة سيلدينافيل كبيرة:

وبموازاة هذه الحالة المتطرفة للرؤية بلون أحمر، نشر كيم Kim وزملاؤه تقريراً عن حالة من تسمم الشبكية من هضم جرعة عالية من السيلدينافيل سترات، أخذ فيها المريض عشر حبات 75 ملغ سيلدينافيل سترات (بمجموع 750 ملغ). وقد كان المريض يشتكي من رؤية غير واضحة.

وقد بين التصوير المقطعي للعين OCT عدم انتظام في خط الاستقبال الضوئي Photoreceptor Line، وكان حقله الكلي Full-Field، وتصوير الشبكية الإلكترونيElectroretinogram (ERG) ، متعدد المحارق Multifocal منخفض السعة Amplitude. وقد أخذ المريض هذه الجرعة العالية قبل قليل من ظهور الأعراض. وقد ظهر هنا أن القرنية هي الأكثر تأثراً كان الضرر متوضعاً في مستقبلات الضوء المخروطية.

وقد دام الضرر الذي وصفه كيم لمدة عدة أشهر. أما التصوير المقطعي للعين وتصوير الشبكية الإلكتروني فقد عادا طبيعيين بعد عام من تناول الجرعة الدوائية الكبيرة.

                                                                                              بوابة المعرفة