أسئلة دوائية 11

يعتبر السالبوتامول Salbutamol (الألبوتيرول Albuterol) والليفوسالبوتامول Levosalbutamol (الليفالبوتيرول Levalbuterol) تركيبين لنفس المادة الدوائية التي تعد من الموسعات القصبية Bronchodilators، وعلاجاً فعالاً لنوبات الربو Asthma والأمراض الرئوية الأخرى.

ولكن السالبوتامول هو مزيج راسيمي لمتخايلين Racemic Mixture of Two Enantiomers، أحدهما هو الليفوسالبوتامول (R) وهو الشكل الفعال دوائياً Pharmaceutically Active Form، بينما الآخر وهو الدكستروسالبوتامول Dextrosalbutamol (S) ليس فعالاً دوائياً.

والمتخايلات Enantiomers هي مركبات لها نفس الصيغة الكيميائية البنيوية Structural Chemical Formula أي أن لها نفس العدد من أنواع الذرات ونفس طريقة الارتباط فيما بينها، ولكنها تتميز بوجود ذرة كربون (أو أكثر) (الذرة المرتبطة بالهيدروكسيل إلى اليمين) غير متناظرة أو لا تناظرية Asymmetric، أي روابطها الأربع مختلفة. وينشأ عن ذلك إمكانيتا تركيب لتلك الروابط حول ذرة الكربون لا ينطبقا على بعضهما ويشكل كل منهما خيالاً للآخر في المرآة، يعطى أحدهما الرمز R والثاني الرمز S. ويكون أحدهما يمينياً Dextro (أي يدور محلوله الضوء المستقطب Polarized Light في جهاز الاستقطاب Polarimeter نحو اليمين)، أما الآخر فيكون يسارياً Levo (أي يدور محلوله الضوء المستقطب في جهاز الاستقطاب نحو اليسار بنفس الدرجة).

والمزيج الراسيمي للمتخايلين يحوي نسباً متساوية منهما ولهذا تلغي الفعالية الضوئية Optical Activity نحو اليسار لأحدهما الفعالية الضوئية للآخر نحو اليمين فيصبح غير فعال ضوئياً. ولهذا لا يكون محلول السالبوتامول فعالاً ضوئياً بينما يكون الليفوسالبوتامول فعالاً ضوئياً ويدور محلوله الضوء المستقطب نحو اليسار.

لكن الفرق الأهم بين السالبوتامول والليفوسالبوتامول هو أن نصف الأول فقط (بشكل ليفوسالبوتامول) فعال دوائياً في حين أن كل الليفوسالبوتامول له فعالية دوائية فهو أكثر فعالية دوائية من السالبوتامول. وأكثر من ذلك فإن الدكستروسالبوتامول في السالبوتامول يرتبط بنفس مستقبلات الليفوسالبوتامول مما يعيق النصف الفعال في السالبوتامول عن التأثير كما لو كان لوحده.

ومن هنا يأتي سؤال آخر، هو لم إذن لا يستخدم الليفوسالبوتامول بدلاً من السالبوتامول الواسع الانتشار؟

تكمن الإجابة على هذا السؤال في أمرين. أولهما أن السالبوتامول بمتخايليه فعال ضد الربو والأمراض الرئوية الأخرى بشكل كاف، مما يسمح باستخدامه دون عوائق حقيقية. وثانيهما أن عملية فصل المزيج الراسيمي للسالبوتامول أو اصطناع الليفوسالبوتامول بشكل مباشر هي عملية مكلفة تجعل ثمن الغرام منه أضعاف كثيرة لثمن الغرام من السالبوتامول (ثمن 0.83 ملغ سالبوتامول يساوي 17.59 دولار أمريكي، بينما ثمن 0.63 ملغ ليفوسالبوتامول يساوي 101.99 دولار).

ومن الفروق الأخرى بين السالبوتامول والليفوسالبوتامول أن زمن تأثير جرعة السالبوتامول (4 – 6 ساعات) أقل من زمن تأثير الليفوسالبوتامول (5 – 8 ساعات). وأخيراً فإن مشاهدات ممرضي المستشفيات تدل أن الأعراض الجانبية لليفوسالبوتامول أخف من الأعراض الجانبية للسالبوتامول مع أنها متشابهة.

بوابة المعرفة